未来食品科技创新国际研讨会-王钊教授：鞣花酸通过调控SIRT6/TNF-α通路缓解抗癌药顺铂的肾毒性

作为一种成熟的化疗药物，顺铂已广泛应用于多种癌症的临床治疗，但严重的肾毒性副作用极大地限制了其临床价值。因此，寻找新的靶向疗法来减轻顺铂的肾毒性是非常重要的。研究发现，过表达组蛋白去乙酰酶（sirtuin，SIRT）6能够有效缓解顺铂的肾毒性并对其抗癌作用有所增强，提示SIRT6可能是治疗顺铂诱导的急性肾损伤的理想靶点。鞣花酸是一种天然的多酚类化合物，其以游离分子或聚合物的形式广泛存在于多种浆果中，例如树莓、黑莓、草莓、蔓越莓、石榴、葡萄等，也存在于一些坚果和食用菌中。本研究探讨鞣花酸作为SIRT6激活剂，通过调控SIRT6/TNF-α通路减缓抗肿瘤药物顺铂引发的肾脏毒副作用，从而为临床治疗及靶向SIRT6药物的开发提供理论依据。研究结果提示，鞣花酸预处理减弱了顺铂在原代肾细胞和TCMK-1细胞中的细胞毒性的同时，还可改善顺铂诱导的小鼠肾功能障碍、细胞凋亡和纤维化。此外，鞣花酸在体外和体内都降低了肾毒性相关的炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-6的表达。从机制上讲，鞣花酸逆转顺铂降低SIRT6的表达，并降低顺铂诱导的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α的表达。SIRT6敲低消除了鞣花酸对顺铂诱导的细胞凋亡的保护作用，表明鞣花酸的肾脏保护作用主要依赖于鞣花酸介导的SIRT6激活。研究发现，鞣花酸可通过与SIRT6直接结合，调控SIRT6/TNF-α信号通路，从而改善顺铂引起的肾脏病理损伤、纤维化、细胞凋亡和炎症等多种肾脏毒性反应，提示鞣花酸作为一种天然多酚物质，其相关产品的开发或对肿瘤辅助治疗具有重要的临床应用价值。

王钊，医师/药学博士。清华大学药学院教授、博士生导师、药理学研究所主任；清华大学生命科学学院双聘教授。先后在国内外分别获得医学学士学位、医学硕士学位、药学硕士学位和药学博士学位。1996年至1998年受聘于日本国立冈山大学医学院药理学系任职助理教授。1998年作为引进人才从海外回国受聘到清华大学生命科学与工程研究院/生物科学与技术系（现生命科学学院）工作，2003年参与筹建并加入清华大学医学院工作，2015年转入新成立的清华大学药学院工作至今。期间在美国西奈山医学院小儿免疫学系和哈佛医学院遗传学系做访问教授。多年来兼任日本国立岡山大学的海外特聘教授。曾参与创建多家生物医药相关企业，并在医药领域的上市公司任董事会监事、独立董事多年。

王钊教授曾任清华大学科研院院长助理。兼任清华大学天津高端装备研究院生物与医药装备研究所所长。主要研究方向为衰老生物学和药理学，尤其是衰老的分子细胞药理学以及药物干预衰老的机制研究，以及神经和代谢药理学以及中药现代化研究。主持（过）国家科技重大专项、973、863、国家自然科学基金（包括重点项目）、教育部博士点基金等多个科研项目，发表学术论文200余篇。教授本科生和研究生多门课程，如分子生物学、细胞凋亡的机制、生物药学工程前沿、药理学、衰老生物学等。（曾）为北京市人民政府特约监察员。（曾）任Pharmazie编委、Journal of Pharmacological Sciences编委、Scientific Reports编辑、Food Science and Human Wellness副主编、《食品科学》编委等，出版学术论著/译著多部，如Aging and Aging-Related Diseases: Mechanisms and Interventions、《生物衰老：研究方法与实验方案》、《衰老生物学》、《长寿密码：来自科学前沿的健康长寿秘诀》等。王钊教授在衰老的机制研究、抗衰老策略和健康老龄化及养老方面都有着广阔的视野和深厚的造诣，尤其是在机体与脏器衰老、脑衰老/老年认知障碍（痴呆）、骨衰老/骨质疏松以及老年代谢紊乱等方面有深入研究并发表了相关科学研究论文，连续10余年为国家973衰老项目的课题负责人（衰老的药物干预），并曾多次在国际相关学术会议上受邀交流演讲，在国家顶级的香山科学会议上讨论国家对衰老研究应有的认识和对策等，为国民健康老龄化和主动健康及养老提供参考意见。

编辑/责编：张睿梅