报告摘要:矢车菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucoside,C3G)是黑米的主要花色苷成分,本研究旨在阐明C3G保护视网膜色素上皮(retinal pigmented epithelium,RPE)细胞及其屏障功能机制,探索C3G维持视觉健康新途径。体内研究证实C3G通过激活核因子相关因子2/血红素加氧酶抗氧化通路,降低炎症因子表达,抑制血管内皮生长因子过表达,缓解视网膜细胞氧化应激和凋亡,保护视网膜结构和功能。基于N-亚视黄基-N-视黄基-乙醇胺(N-retinylidene-N-retinyl-ethanolamine,A2E)和蓝光联合诱导RPE细胞屏障功能紊乱模型,发现C3G可清除细胞内活性氧基团,抑制A2E光氧化和光降解,降低丙酮醛释放,抑制晚期糖基化终末产物mRNA上调,显著抑制细胞凋亡。进一步,C3G可提高光损伤RPE细胞紧密连接蛋白表达水平和细胞跨膜电阻值,表明C3G对RPE细胞屏障功能具有保护作用。透射电镜结果显示C3G可维持RPE细胞内质网正常形态结构,C3G通过调控内质网应激,即抑制活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)核转移,保护RPE细胞及其屏障功能。此外,C3G可改善线粒体功能并保持溶酶体完整性,调控PRE细胞鞘脂代谢、抑制丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路激活,从而缓解蓝光诱导的RPE细胞凋亡。本研究对合理加工和消费黑米具有重要的指导意义。