报告摘要：二氢槲皮素（DHQ）是一种黄酮类活性天然产物，2021年被批准为新资源食品原料。前期研究表明，DHQ对结肠炎缓解和肠道菌群调节表现有益作用，而本研究旨在基于肠道菌群代谢物和microRNA相互作用，揭示肠道菌群依赖的DHQ缓解结肠炎新型作用机制。结果表明，补充DHQ可以缓解小鼠结肠炎表型，改善肠道菌群失衡，增加短链脂肪酸产生菌和胆汁酸相关菌丰度。随后，菌群移植实验进一步明确DHQ缓解结肠炎的活性可以通过肠道菌群介导。接着，对肠道内容物进行短链脂肪酸和胆汁酸靶向代谢组测序，并对结肠炎小鼠分别施以短链脂肪酸和胆汁酸干预。结果发现，DHQ干预会影响小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸丰度和组成，而短链脂肪酸较胆汁酸具有更好的缓解结肠炎活性，并对PI3K-Akt途径产生特异性抑制。通过对短链脂肪酸干预小鼠结肠microRNA组学分析，鉴定获得差异表达miR-10a-5p；生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验均证明，miR-10a-5p可以与pik3ca基因的3'-UTRs区域直接结合，抑制PI3K-Akt通路激活，缓解结肠炎症状。本研究提出了二氢槲皮素通过菌群代谢物调控miR-10a-5p/PI3K-Akt轴缓解结肠炎的新型机制；从菌群代谢产物和microRNA互作角度，为肠道菌群依赖型作用机制的阐明提供了新的视角。