报告摘要：藤茶中富含的二氢杨梅素（DHM）是一种有望在高危代谢综合征（MetS）中缓解症状的有效候选药物。然而，其作用机制尚不清楚，且尚无研究从多组学的角度阐明其调控机制。本研究将DHM（150 mg/kg和450 mg/kg）应用于高脂肪饮食诱导的大鼠中，辛伐他汀作为阳性药物，持续8 周。与成功诱导高脂肪饮食的大鼠相比，高剂量的DHM显著降低了血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖以及肝脏丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶以及脂肪滴；同时，DHM补充显著减少了由过量ROS和MDA引起的氧化应激，增加了组织中GSH-Px和CAT的水平。进一步的分子证据表明，这种效应部分归因于肝脏中Nrf2/HO-1通路的激活。此外，基于转录组学、微生物组学和代谢组学的多组学分析显示，与动物生理指标相比，DHM通过激活葡萄糖摄取/胰岛素、抑制糖异生来调节葡萄糖代谢，并通过激活PPARγ信号来调节脂质代谢，GLUT4、GSK-3β、IRS-1和PGC-1α的蛋白表达以及FABP1、FABP3、CD36和SCD1的基因表达证明了这一点。DHM增加了有益菌属Akkermansia的相对丰度，减少了潜在有害菌属Clostridiales、Ruminococcaceae-UCG-005和Ruminococcus；丰富了有益的血清代谢物，包括反式-3-羟基肉桂酸、反式-2-羟基肉桂酸和间羟基苯丙酸。此外，基于多组学数据和动物生理指标的高度整合分析表明，DHM的摄入显著改变了肝脏基因表达、肠道菌群和代谢物的组合，这些共同影响了代谢紊乱，通过直接或间接通过“肠-肝”轴作用于肝脏基因FABP4、PPARα和Pygm，进而影响或直接作用于肠道菌群Bacteroidetes、Clostridials、Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_UCG-010和Ruminococcaceae_UCG-014，最终改变了17 种不同代谢物，从而改善了高脂肪饮食大鼠的糖代谢异常。本研究是首次在体内水平阐明了DHM对代谢综合征的氧化还原调控作用的多种分子机制，这可能为DHM在未来代谢性疾病的药物发展提供支撑。