报告摘要：长期高脂饮食（high-fat diet，HFD）导致的肥胖是诱导认知功能障碍和非酒精性脂肪肝等慢性疾病发生的重要因素，其发病机制与炎症、脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗及肠道微生态失调等密切相关。作为支链氨基酸的一种，异亮氨酸（isoleucine，ILE）是参与机体蛋白质合成、脂质代谢和糖代谢等重要功能的必需氨基酸。已有研究表明，适量限制饮食中ILE摄入可以有效改善HFD引起的肥胖，但是否对认知功能障碍和非酒精性脂肪肝产生积极影响尚不清楚。基于此，我们利用3 月龄雄性C57BL/6J小鼠构建高脂饮食诱导肥胖模型并同时进行异亮氨酸限制干预12 周。研究结果表明，ILE限制饮食改善了高脂饮食诱导的体重增加和肠道微生物菌群失衡，降低了厚壁菌门与拟杆菌门比值和变形菌门占比，增加了狄氏副拟杆菌丰度，显著减少了肠道、血清、肝脏及脑部脂多糖含量，抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活，减轻脑部和肝脏炎症反应，激活了p-IRS/p-AKT/p-GSK3β信号通路，改善脑部和肝脏胰岛素抵抗；同时，异亮氨酸限制饮食显著降低了肝脏脂肪从头生成调控因子SREBP1的表达，抑制了SREBP1/ACC/FAS信号通路的激活，降低了肝脏脂肪沉积。因此，限制膳食异亮氨酸摄入可通过肠-肝-脑轴对抗高脂饮食诱导的认知功能障碍和非酒精性脂肪肝。